头孢卡品酯由于涉及头孢烯羧酸母核三个结构部位的化学修饰,以及它的噻唑酸侧链的合成,因此具有较高的难度。我校经数年潜心研究,打通头孢卡品酯合成工艺,并且开发了立体选择性合成噻唑酸侧链的新工艺,形成具有中国特色头孢卡品酯合成工艺,做到工艺简便、收率高。它们的合成工艺路线是:
所开发的头孢卡品酯与噻唑酸侧链合成路线的优点在于:
1.本发明的工艺路线设计合埋,反应步骤简洁,避免使用无机碱,提高了关键中间体头孢卡品酸二异丙胺盐的收率和质量。
2.在合成路线中,使用一锅煮工艺,操作简便,易于规模化生产。
3.采用高效、离立体选择性技术合成噻唑酸侧链,可以合成单一完全顺式的侧链产物。
4.在全部的合成步骤中,避免了敏感昂贵试剂的使用,均使用结晶的方法分离中间体与终产物,消除了分离的难点。
●所属领域
医药、医药化工
●项目成熟度
该项目为小试技术,由于初期产里不会很大,在试产过程中的风险较小。
●应用前景
第四代头孢菌素——头孢卡品酯由于其卓越的疗效,将成为头孢类抗生素中的高端主流产品,其为日本药局方14版、15版、16版所收载,己经证明是经典的头孢品种.采用本工艺路线,原料成本约为6千元/公斤,售价可达2万元/公斤,与此同时,采用立体控制合成新技术,高效合成单一的顺式噻唑酸侧链。原料成本260元/公斤,售价高达1500元/公斤以上。